Dapoxetine | kurzwirksamer SSRI | Unique Pharma

Chemisches Profil (Molekularstruktur, Halbwertszeit)

• Chemischer Name (IUPAC, gebräuchlich): (S)-N,N‑Dimethyl‑3‑(naphthalen‑1‑yloxy)‑3‑(pyridin‑2‑yl)propan‑1‑amin (Dapoxetine, freie Base). Handelsüblich wird häufig die Hydrochloridform (Dapoxetinhydrochlorid) verwendet.
• Summenformel (freie Base): C21H23NO
• Molare Masse (freie Base): ca. 305,4 g·mol−1
• Strukturelle Merkmale: tertiäres aliphatisches Amin (dimethylaminopropyl‑Seitenkette) verknüpft mit einem sterisch gehinderten Zentrum, an das eine 1‑naphthyloxy‑ und eine 2‑pyridyl‑Substituente gebunden sind; lipophile Aromaten mit einer basischen Aminfunktion bestimmen pharmakokinetische Eigenschaften und Proteinbindung.
• Physikalisch‑chemische Eigenschaften (kurz): weißes bis fast weißes kristallines Pulver (freie Base bzw. als Hydrochlorid), lipophil mit geringer bis mäßiger Wasserlöslichkeit; löslich in organischen Lösungsmitteln.
• Halbwertszeit: Dapoxetine ist pharmakokinetisch als kurz wirksamer SSRI charakterisiert. Nach oraler Gabe zeigt der Parentstoff eine schnelle Resorption (Tmax typischerweise im Bereich von etwa 1–2 Stunden) und eine kurze Eliminationshalbwertszeit des Parentstoffs (ungefähr 1–2 Stunden). Metaboliten können längere terminale Eliminationsphasen aufweisen. (Anmerkung: genaue pharmakokinetische Parameter sind formulations‑ und populationsabhängig und in Zulassungsunterlagen detailliert ausgewiesen.)

Klinische Pharmakologie (Wirkmechanismus)

• Wirkmechanismus: Dapoxetine wirkt primär als selektiver Serotonin‑Wiederaufnahmehemmer (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, SSRI). Es hemmt den neuronalen Serotonintransporter (SERT), wodurch die serotonerge Synapstärke im zentralen Nervensystem erhöht wird. Die verstärkte serotonerge Transmission moduliert zentrale Bahnen, die den ejakulatorischen Reflex kontrollieren, und führt zu einer Verlängerung der intravaginalen Ejakulationslatenzzeit.
• Pharmakodynamische Effekte: durch Erhöhung der synaptischen Serotoninwerte wird die Aktivität absteigender inhibitorischer Bahnen auf spinalen Zentren, die an der Koordination von Ejakulation beteiligt sind, verstärkt. Klinisch resultiert dies in einer verzögerten Ejakulation und in einigen Fällen in einer Verbesserung subjektiver Bewertung der Kontrolle über die Ejakulation.
• Selektivität und weitere Interaktionen: Dapoxetine weist eine ausgeprägte Affinität für SERT auf; affinities zu Noradrenalin‑ oder Dopamintransporter sind deutlich geringer. Ferner beeinflusst Dapoxetine über CYP‑abhängige Metabolisierung (vorrangig CYP3A4, zusätzlich CYP2D6 und CYP2C19) seine Plasmakonzentration; Wechselwirkungen mit CYP3A4‑Inhibitoren/Induktoren sind pharmakokinetisch relevant.
• Klinische Wirksamkeit: in randomisierten, placebokontrollierten Studien zeigte Dapoxetine (on‑demand‑Gabe) bei erwachsenen Männern mit primärer oder sekundärer vorzeitiger Ejakulation eine statistisch signifikante Verlängerung der Ejakulationslatenzzeit gegenüber Placebo sowie Verbesserungen in patienten‑ und partnerberichteten Endpunkten. Die Effektstärke, Nebenwirkungsprofil und Dosierungsregimes sind in Zulassungsdossiers und Fachinformationen dokumentiert.

Lagerung & Stabilität

• Wirkstoff (API) — Bedingungen: Dapoxetine‑Substanz (freie Base oder Hydrochlorid) ist unter trockenen, kühlen und lichtgeschützten Bedingungen stabil zu lagern. Empfohlene Lagerbedingungen für API: gekapselte oder in dicht verschlossenen Behältnissen bei Temperaturen von ca. 15–25 °C (je nach Vorgabe der Herstellerspezifikation) und relative Feuchte niedrig halten; Licht‑ und Feuchtigkeitsbarriere empfohlen.
• Fertigarzneimittel (Tabletten) — Bedingungen: Tabletten sind in verschlossenen Originalpackungen, lichtgeschützt und bei kontrollierter Raumtemperatur (typischerweise 15–30 °C) zu lagern. Vor Feuchtigkeit schützen. Aufbewahrung außerhalb der Reichweite von Kindern.
• Stabilität / Haltbarkeit: Unter zugelassenen Lagerbedingungen weisen sowohl API als auch fertig formulierte Tabletten üblicherweise eine Haltbarkeit (Shelf life) entsprechend der Prüfprotokolle (stabilitätsgetestet) von 12–36 Monaten auf; die exakte Laufzeit ist produktabhängig und in der jeweiligen Fachinformation bzw. im Produktzertifikat festgelegt.
• Umgang/Verpackung: Verpackungen müssen feuchtigkeits‑ und lichtschutzende Eigenschaften besitzen (z. B. Aluminium‑Blister mit Aluminiumfolienversiegelung, undurchsichtige Primärbehältnisse); transportbedingt Temperaturschwankungen vermeiden. Bei Lagerung außerhalb der empfohlenen Bedingungen ist die Produktintegrität (Festigkeit, Wirkstoffgehalt, Zerfallszeit) zu überprüfen.
• Verfallsfolge: Bei sichtbaren Veränderungen (Farbveränderung, Bröselbildung, Feuchtigkeitsaufnahme) ist das Arzneimittel nicht weiter zu verwenden; Rückstellungen sind gemäß Qualitätsmanagement und regulatorischen Vorgaben zu prüfen.

Allgemeine Informationen (Medizinische Anwendungen)

• Hauptindikation: Behandlung der vorzeitigen Ejakulation (premature ejaculation, PE) bei erwachsenen Männern. Dapoxetine wird typischerweise als on‑demand orale Therapie angewendet, d. h. Einnahme vor geplanter sexueller Aktivität.
• Dosierung (klinischer Überblick): übliche empfohlene Anfangsdosis liegt im Bereich von 30 mg oral, eingenommen 1–3 Stunden vor dem Sexualakt; bei unzureichender Toleranz oder unzureichendem Ansprechen kann – soweit vom Beipackzettel und behandelndem Arzt vorgesehen – eine Dosisanpassung auf 60 mg in Erwägung gezogen werden. Die maximal empfohlene Tagesdosis, Dosierungsintervalle und Kontraindikationen sind der jeweiligen Fachinformation zu entnehmen.
• Kontraindikationen und Warnhinweise (Kurzüberblick): Kontraindiziert ist Dapoxetine u. a. bei gleichzeitiger Einnahme von MAO‑Hemmern, Thioridazin und bei bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff; Vorsicht geboten bei Patienten mit Herzerkrankungen, ausgeprägter Leberinsuffizienz (Dose‑Adjustment/Vermeidung), signifikanten psychischen Erkrankungen oder bekannten Synkopenepisoden. Kombinationen mit anderen serotonergen Arzneimitteln erhöhen das Risiko eines Serotoninsyndroms; Wechselwirkungen mit starken CYP3A4‑Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol) können zu erhöhten Plasmakonzentrationen führen und sind zu vermeiden.
• Pharmakokinetische Kenndaten (Kurz): rasche Resorption nach oraler Gabe (Tmax ca. 1–2 Stunden); kurze Eliminationshalbwertszeit des Parentstoffs (ca. 1–2 Stunden), Metabolisierung überwiegend in der Leber über CYP3A4, CYP2D6 und CYP2C19 mit Ausscheidung vorwiegend als Metaboliten renal. Proteinbindung und Verteilungsvolumen sind mäßig bis hoch; alters‑, geschlechts‑ und genetische Varianten der CYP2D6‑Metabolisierung können Plasmakonzentrationen beeinflussen.
• Nebenwirkungen (häufige, nicht vollständig): Übelkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Durchfall, Einschlafneigung, Erregungszustände; in Einzelfällen Synkope berichtet. Die Nebenwirkungsrate ist dosisabhängig. Umfangreiche Informationen zu Nebenwirkungen sind in den registrierten Fachinformationen und Pharmakovigilanzberichten zu finden.
• Anwendungsbegrenzungen: Einsatz ausschließlich nach ärztlicher Abklärung der zugrunde liegenden Ursachen der Ejakulationsstörung; nicht indiziert zur Behandlung depressiver Störungen als primäre Indikation; nicht für Frauen oder Kinder zugelassen.

Hinweis: Diese Monographie fasst allgemeine pharmakologische und pharmazeutische Informationen zu Dapoxetine zusammen. Für spezifische produktbezogene Angaben (exakte Dosierungen, Zulassungsstatus in einzelnen Ländern, vollständige Gegenanzeigen, klinische Studienergebnisse und stabilitätsrelevante Prüfwerte) sind die jeweiligen Zulassungsunterlagen, die Fachinformation (Product Information) und aktuelle regulatorische Dokumente heranzuziehen.