Clomifen | Selektiver Östrogenrezeptor-Modulator | Unique Pharma

Chemisches Profil (Molekularstruktur, Halbwertszeit)

• Bezeichnung: Clomifencitrat (Handelsname: Clomid; Wirkstoff: Clomifen, Racemat)
• IUPAC-ähnliche Beschreibung (Clomifen, Basismolekül): (RS)-2-[p-(2‑Chlor‑1,2‑diphenylvinyl)phenoxy]-N,N‑diethylethanamin; als Zwitterion/Salt wird üblicherweise das Citrat (Clomifen‑citrat) verwendet.
• Chemische Klasse: Nicht‑steroidaler Triphenylethen‑Derivat; selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM).
• Summenformel (Clomifen‑citrat): C32H36ClN O8
• Molmasse (Clomifen‑citrat): ≈ 598,1 g·mol−1 (Clomifen‑Base ≈ 406,0 g·mol−1)
• Stereochemie: Racemat bestehend aus zwei isomeren Formen (E‑isomer = Enclomifen, Z‑isomer = Zuclomifen) mit unterschiedlichen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften.
• Physikalische Eigenschaften: weiße bis cremefarbene Tablette (als Citrat‑Salz); lipophil, im Fettgewebe akkumulativ; geringe Wasserlöslichkeit.
• Halbwertszeit: Terminale Eliminationshalbwertszeiten variieren zwischen den Isomeren und in Abhängigkeit von Akkumulation:
  • Enclomifen (E‑Isomer): kürzere Halbwertszeit (T½ in der Größenordnung von Stunden bis wenigen Tagen).
  • Zuclomifen (Z‑Isomer): deutlich länger persistierend; T½ kann mehrere Tage bis zu zwei Wochen betragen.
  • Klinisch relevante terminale Halbwertszeit des Racemats: typischerweise im Bereich von ca. 5–14 Tagen; persistierende pharmakologische Wirkung über mehrere Wochen möglich.

Klinische Pharmakologie (Wirkmechanismus)

• Wirkmechanismus (zentral): Clomifen ist ein partieller Agonist/Antagonist an Östrogenrezeptoren (SERM). Durch kompetitive Bindung an hypothalamische Östrogenrezeptoren vermindert es die negative Rückkopplung von zirkulierenden Östrogenen auf den Hypothalamus. Folge ist eine verstärkte Freisetzung von GnRH, was zu erhöhten sezernatorischen Episoden von LH und FSH aus der Hypophyse führt. Diese gonadotropinvermittelte Stimulation fördert Follikelreifung und kann Ovulation induzieren.
• Periphere Effekte: Clomifen kann an peripheren Geweben variable östrogene/antiöstrogene Effekte haben — z. B. kann es die Endometrium‑Proliferation hemmen oder die Zervixsekretion verändern, was klinisch relevant für Fertilitätserfolg sein kann.
• Isomerenspezifität: Enclomifen (E‑Isomer) wird überwiegend mit antiöstrogener/ovulationsfördernder Wirkung in Verbindung gebracht; Zuclomifen (Z‑Isomer) weist länger anhaltende, teilweise östrogene Effekte auf und trägt zur längeren Elimination bei.
• Pharmakokinetik:
  • Resorption: oral gut bioverfügbar; langsame Absorption mit Anreicherung nach wiederholter Gabe.
  • Distribution: hohe Lipophilie, Speicherung im Fettgewebe; Plasmaeiweißbindung hoch.
  • Metabolismus: hepatic, Bildung aktiver Metaboliten; mehrere Metabolisierungswege, nicht vollständig durch ein einzelnes CYP‑Enzym charakterisiert — Leberfunktion beeinflusst Elimination.
  • Elimination: überwiegend biliär‑fäkale Ausscheidung; renale Ausscheidung gering.
• Pharmakodynamik: Ovulationsinduktion tritt typischerweise einige Tage bis Wochen nach Beendigung des Behandlungszyklus auf; Wirkungsdauer kann aufgrund langer terminaler Halbwertszeiten verlängert sein.

Lagerung & Stabilität

• Zubereitungsform: Tabletten (häufig 50 mg Clomifen‑citrat/Tablette).
• Lagerbedingungen: Trocken, bei Raumtemperatur lagern; empfohlener Bereich üblicher Herstellerangaben: 15–25 °C; vor Licht und Feuchtigkeit geschützt aufbewahren.
• Verpackung: In Originalverpackung/Blister, um Feuchtigkeits‑ und Lichtschutz zu gewährleisten.
• Stabilität: Stabil unter normalen Lagerbedingungen bis zum auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum. Nach Öffnung der Sekundärverpackung gelten die angegebenen Lagerhinweise weiterhin. Intensive Hitze, Feuchte und direkte Sonneneinstrahlung reduzieren die Stabilität und sollten vermieden werden.
• Entsorgung: Arzneimittelreste gemäß lokalen Vorschriften für pharmazeutische Abfälle entsorgen; nicht in Haushaltsabfluss werfen.

Allgemeine Informationen (Medizinische Anwendungen)

• Indikationen:
  • Primäre Indikation: Ovulationsinduktion bei anovulatorischen Frauen mit dem Ziel der Empfängnis (häufig bei polyzystischem Ovarialsyndrom [PCOS] und anderen Formen der anovulatorischen Unfruchtbarkeit).
  • Weitere/Off‑label‑Anwendungen: gelegentlich bei bestimmten Formen der männlichen Hypogonadotropen Hypogonadismus oder zur Erhöhung endogener Testosteronspiegel bei Männern; Einsatz off‑label nur unter strikter medizinischer Überwachung.
• Kontraindikationen (Auswahl):
  • Schwangerschaft (absolutes Kontraindikationsrisiko – nicht während bekannter Schwangerschaft anwenden).
  • Vaginale Blutungen ungeklärter Genese.
  • Schwere Lebererkrankungen.
  • Unbehandelte Nebennieren‑ oder Schilddrüsenerkrankungen (die Ursache der Anovulation sein können).
  • Überempfindlichkeit gegen Clomifen oder einen der Hilfsstoffe.
• Wichtige Warnhinweise und Überwachung:
  • Risiko multifetaler Schwangerschaften (erhöhte Rate an Zwillingsschwangerschaften).
  • Überwachung der Ovarialreaktion mittels Ultraschall und ggf. Hormonbestimmungen; Entstehung ovarieller Zysten möglich.
  • Selten: Ovarialen Hyperstimulationssyndrom (OHSS) — klinische Überwachung erforderlich.
  • Visuelle Störungen können auftreten; bei Auftreten Sehstörungen sofort Abbruch der Therapie und Augenärztliche Abklärung.
  • Vorsicht bei Patientinnen mit Leberfunktionsstörung.
• Unerwünschte Wirkungen (häufige/klinisch relevante):
  • Hitzewallungen, Brustspannen, Übelkeit, Kopfschmerzen, Stimmungsschwankungen.
  • Ovarialvergrößerung, abdominelle Schmerzen.
  • Erhöhtes Risiko für Mehrlingsschwangerschaften.
  • Sehstörungen (selten, reversibel nach Absetzen).
• Dosierungsprinzip (klinisch gebräuchliche Praxis; ärztliche Anweisung erforderlich):
  • Standardprotokoll (Beispiel): 50 mg täglich oral für 5 Tage, üblicherweise beginnend an Zyklustag 3–5. Falls keine Ovulation, Dosisanpassung auf 100 mg tgl. für 5 Tage möglich; Behandlungszyklen und maximale kumulative Dosen richten sich nach klinischer Bewertung und gelten unter ärztlicher Kontrolle.
• Schwangerschaft und Stillzeit:
  • Kontraindiziert in bekannter Schwangerschaft. Vor Therapiebeginn Schwangerschaft ausschließen. Unsicherheit bezüglich Wirkungen in der Stillzeit; Anwendung nur nach strenger Nutzen‑Risiko‑Abwägung.
• Interaktionen:
  • Parallel verabreichte Östrogene können die Wirksamkeit von Clomifen vermindern.
  • Leberstoffwechsel‑Interaktionen möglich; bei gleichzeitiger Gabe von Medikamenten mit starker Hepatometabolisierung Vorsicht und Monitoring.
• Therapeutische Überwachung:
  • Klinische Überwachung der Ovarialantwort (Ultraschall), Serumprogesteron zur Bestätigung der Ovulation; bei male use: Messung von LH/FSH/Testosteron.

Hinweis: Diese Monographie bietet eine konzentrierte technische Zusammenfassung. Therapeutische Entscheidungen, Dosierungsanpassungen und Überwachungsstrategien sind individuell durch qualifizierte Ärztinnen/Ärzte vorzunehmen und orientieren sich an aktuellen Leitlinien sowie den jeweiligen Zulassungs‑ und Fachinformationen.