Hinweis zur Nomenklatur
Cialis ist ein Handelsname. Der Wirkstoff von Cialis ist Tadalafil. Die folgende Monographie bezieht sich auf den Wirkstoff Tadalafil (Handelsname u. a. Cialis) und seine pharmakotechnischen und pharmakologischen Eigenschaften.
Chemisches Profil (Molekularstruktur, Halbwertszeit)
- Chemischer Name (IUPAC): (6R-trans)-6-(1,3‑Benzodioxol‑5‑yl)-2,3,6,7,12,12a‑hexahydro‑2‑methyl‑pyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4‑b]indol‑1,4‑dion
- Summenformel: C22H19N3O4
- Molare Masse: 389,4 g·mol−1
- CAS‑Nr.: 171596‑29‑5
- Struktur: tetracyclische heterocyclische Verbindung mit einem benzodioxol‑Substituenten und einer pyrazino‑pyrido‑indolon‑Kernstruktur (siehe pharmazeutische Fachliteratur für graphische Strukturformel).
- Physikochemische Eigenschaften: praktisch unlöslich bis schwer löslich in Wasser; löslich in organischen Lösungsmitteln wie Methanol, DMSO. Lipophilie moderat; ausgeprägte Plasmaeiweißbindung (≈ 94 %).
- Pharmakokinetische Parameter (klinisch relevante Mittelwerte):
- Tmax (oral): ca. 2 Stunden (Median).
- Terminale Eliminationshalbwertszeit: ≈ 17 Stunden (typischer Bereich ~ 14–19 h), was die verlängerte Wirkdauer im Vergleich zu anderen PDE5‑Inhibitoren erklärt.
- Verteilungsvolumen: moderat (Hinweise auf extravaskuläre Verteilung).
- Metabolismus: hepatisch überwiegend durch CYP3A4 zu inaktiven Metaboliten.
- Ausscheidung: hauptsächliche Ausscheidung der Metaboliten über den Stuhl (≈ 61 %) und über den Urin (≈ 36 %).
Klinische Pharmakologie (Wirkmechanismus)
- Wirkmechanismus: Tadalafil ist ein selektiver, reversibler Hemmstoff der Phosphodiesterase‑Typ‑5 (PDE5). PDE5 katalysiert den Abbau von cyclischem Guanosinmonophosphat (cGMP). Durch Hemmung von PDE5 erhöht Tadalafil die cGMP‑Konzentration in glatten Muskelzellen des Corpus cavernosum und anderer vaskulärer Gewebe nach neurogener oder endogener NO‑Freisetzung. Erhöhtes cGMP führt zu glatter Muskelrelaxation, Vasodilatation und erhöhter Blutfluss in das Corpus cavernosum, was das Erektionsvermögen unter sexualer Stimulation unterstützt.
- Pharmakodynamik: Die Wirkgröße ist abhängig von der endothelabhängigen NO‑Freisetzung; Tadalafil hat keine direkte vasodilatatorische Wirkung ohne vorausgehende NO‑Freisetzung bzw. sexuelle Stimulation. Die längere Halbwertszeit im Vergleich zu manchen anderen PDE5‑Inhibitoren korreliert mit einer längeren Möglichkeit klinischer Wirksamkeit nach Einmaldosis.
- Klinisch‑pharmakokinetische Wechselwirkungen und relevante Befunde:
- Metabolisierung primär über CYP3A4; potentielle Interaktionen mit starken CYP3A4‑Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Ritonavir) führen zu erhöhten Plasmaspiegeln und verlängerter Halbwertszeit. CYP3A4‑Induktoren (z. B. Rifampicin, Carbamazepin) können Spiegel und Wirksamkeit reduzieren.
- Kotransministration mit nitrathaltigen Vasodilatatoren kann zu ausgeprägter Hypotonie führen; Kombination kontraindiziert.
- Kombination mit alpha‑1‑Blockern kann symptomatische Hypotonie verursachen; Vorsicht und hämodynamische Überwachung erforderlich.
- Bei eingeschränkter Nieren‑ oder Leberfunktion ist die Clearance reduziert; Exposition steigt entsprechend und erfordert klinische Bewertung und gegebenenfalls Anpassung der Therapie/Überwachung.
- Pharmakologie in speziellen Populationen: erhöhte Exposition bei älteren Patienten sowie bei mäßiger bis schwerer Nieren‑ bzw. Leberinsuffizienz; nicht ausreichend untersucht bei Kindern (nicht zugelassen).
Lagerung & Stabilität
- Darreichungsform: üblicherweise feste orale Tabletten. Verpackung in Blistern oder Flaschen zur Arzneimittelabgabe.
- Lagerbedingungen: trocken, bei kontrollierter Raumtemperatur. Übliche Herstellerempfehlung: Aufbewahrung bei 15–30 °C (oder gemäß regionaler Zulassungsangaben; Bereich oft 20–25 °C mit zulässigen Abweichungen). Vor Licht und Feuchtigkeit schützen. Originalverpackung bewahren, um Schutz vor Feuchtigkeit zu garantieren.
- Stabilität: Tadalafil‑Tabletten sind unter normalen Lagerbedingungen chemisch stabil über die übliche Haltbarkeitsdauer (herstellerabhängig, häufig 24–36 Monate). Degradation erfolgt schneller bei anhaltender Exposition gegenüber hohen Temperaturen, Feuchtigkeit oder aggressiven chemischen Bedingungen (starke Säuren/Basen, starke Oxidationsmittel).
- Handhabung nach Öffnen der Primärverpackung: Blister behalten, nicht lose in feuchten Umgebungen lagern; geöffnete Flaschen/Blister sollten gemäß Packungsangabe innerhalb der angegebenen Haltbarkeitsfrist verwendet werden. Beschädigte oder stark feuchtigkeitsaufgenommene Chargen sollten nicht verwendet werden.
- Transporthinweise: Schutz vor extremen Temperaturen und Feuchtigkeit sicherstellen; Transportbedingungen gemäß ICH Q1A stabilitätsrelevanter Vorgaben beachten.
Allgemeine Informationen (Medizinische Anwendungen)
- Therapeutische Indikationen (zugelassungsabhängig):
- Behandlung der erektilen Dysfunktion (ED) bei erwachsenen Männern.
- Behandlung der Symptome benigner Prostatahyperplasie (BPH) und Kombinationstherapie bei gleichzeitiger ED und BPH (bei entsprechender Zulassung und Indikationsstellung).
- Tadalafil ist ferner unter anderen Markennamen bzw. Dosierungen zur Behandlung der pulmonal arteriellen Hypertonie (PAH) zugelassen (andere Indikation/Markenname; für PAH andere Dosierungs- und Überwachungsanforderungen).
- Kontraindikationen und Warnhinweise (Auswahl):
- Gleichzeitige Anwendung mit organischen Nitratdonatoren oder Stickstoffmonoxidfreisetzern (Kontraindikation).
- Überempfindlichkeit gegen Tadalafil oder einen Hilfsstoff der Darreichungsform.
- Vorsicht bei Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen, die durch sexuellen Aktivitätsphysical übermäßig belastet würden.
- Vorsicht bei Patienten mit schwerer Leber‑ oder Niereninsuffizienz; ggf. Dosisanpassung oder Überwachung erforderlich (abhängig von Indikation und regionaler Zulassungsinformation).
- Kombination mit starken CYP3A4‑Inhibitoren/Induktoren erfordert klinische Beurteilung; bei starken Inhibitoren ggf. Dosisreduktion oder Vermeidung.
- Arzneimittelwechselwirkungen: siehe Abschnitt Klinische Pharmakologie (insbesondere CYP3A4‑Interaktionen, Nitrate, Alpha‑Blocker).
- Sicherheitsprofil: Nebenwirkungen umfassen häufige, meist mild bis moderat ausgeprägte Ereignisse wie Kopfschmerzen, Dyspepsie, Rückenschmerzen, Muskelschmerzen, Gesichtsrötung und verstopfte Nasenwege. Seltene, aber ernsthafte unerwünschte Ereignisse umfassen priapismus (anhaltende Erektion >4 h; erfordert sofortige medizinische Behandlung) und akute Sehstörungen (inkl. NAION‑Fälle berichtet), die ärztliche Abklärung benötigen.
- Einschränkungen der Anwendung: Nicht indiziert für Frauen und Kinder (außer spezielle Zulassungssituationen, z. B. PAH bei Erwachsenen). Kein Schutz gegen sexuell übertragbare Infektionen.
- Klinische Überwachung: vor Therapieindikation Abklärung kardiovaskulärer Risiken der sexuellen Aktivität; bei Auftreten schwerer Nebenwirkungen sofortige Abklärung und ggf. Therapieunterbrechung.
Quellenhinweis: Diese Monographie fasst pharmakologische und pharmazeutische Kerndaten zu Tadalafil (Handelsname u. a. Cialis) zusammen; detaillierte, zulassungs- und länderspezifische Informationen (z. B. Dosierungsempfehlungen, vollständige Kontraindikationen, Wechselwirkungen) sind den jeweiligen Fach- und Gebrauchsinformationen sowie den regionalen Arzneimittel‑Zusammenfassungen der Produktcharakteristika zu entnehmen.
