1. Chemisches Profil (Molekularstruktur, Halbwertszeit)
- Bezeichnung: Exemestan (Handelsname: Aromasin)
- IUPAC-Name: 6‑methylenandrosta‑1,4‑diene‑3,17‑dion
- CAS‑Nr.: 107868‑30‑4
- Summenformel: C20H24O2
- Molekulargewicht: 296,40 g·mol−1
- Chemische Struktur: steroidales Derivat des Androstans mit einer 6‑Methylene‑Gruppe und einem 1,4‑dien‑3,17‑dionischen Gerüst; wirkt als „suicide“ (irreversibler) Aromataseinhibitor durch kovalente Bindung an das Häm‑Zentrum des Enzyms nach enzymatischer Umwandlung.
- Physikalisch‑chemische Eigenschaften: lipophil, hohe Plasmaproteinbindung.
- Halbwertszeit (terminal): ungefähr 24 Stunden (t1/2, durchschnittliche berichtete Größenordnung). Die Pharmakokinetik zeigt rasche Resorption nach oraler Gabe mit Erreichen von Plasmakonzentrationen innerhalb weniger Stunden; Steady‑State‑Verhältnisse werden bei täglicher Gabe innerhalb weniger Tage erreicht.
Hinweis: Für detaillierte experimentelle Parameter (z. B. exakte Kp‑Werte, Verteilungsvolumen) sind die Originaldatenblätter und Zulassungsdokumente heranzuziehen.
2. Klinische Pharmakologie (Wirkmechanismus)
- Wirkmechanismus: Exemestan ist ein irreversibler, steroidaler Aromatasehemmer (CYP19A1‑Inhibitor). Es fungiert als Substrat‑Analogon („suicide inhibitor“): Exemestan wird vom Aromataseenzym metabolisch aktiviert und bildet dann eine kovalente Modifikation des aktiven Zentrums, wodurch die enzymatische Umwandlung von Androgenen (z. B. Androstendion, Testosteron) zu Östrogenen (Estron, Estradiol) dauerhaft gehemmt wird.
- Pharmakodynamik: Durch irreversible Hemmung der Aromatase wird die periphere Östrogensynthese in postmenopausalen Patientinnen deutlich reduziert, was zu einer Abnahme der zirkulierenden Östrogene führt. Die Folgen sind eine Verringerung östrogenabhängiger Proliferationssignale in estrogenrezeptorpositivem Brustkrebs.
- Metabolismus und Eliminierung: Primäre Metabolisierung in der Leber (Reduktions‑ und Konjugationsreaktionen; Beteiligung von CYP‑Isoenzymen, insbesondere CYP3A4, sowie Aldo‑Keto‑Reduktasen und UGTs). Es entstehen Metaboliten (u. a. 17‑Hydroxy‑Exemestan) mit vermindeter oder partieller Restaktivität. Elimination erfolgt überwiegend renal in Form von Metaboliten; ein Anteil wird auch biliär ausgeschieden.
- Wechselwirkungen: Durch metabolische Beteiligung von CYP3A4 und konjugierenden Enzymen sind Interaktionen mit starken Induktoren oder Inhibitoren dieser Wege möglich und können Plasmakonzentrationen verändern.
- Sicherheitsrelevante Wirkungen: Senkung der Östrogenspiegel kann zu Menopausensymptomen, Knochendichteverlust bis hin zu Osteoporose und erhöhtem Frakturrisiko, sowie muskulären Schmerzen und Veränderungen des Lipidprofils führen. Die Bewertung von Nutzen/Risiko basiert auf klinischen Studiendaten und individuellen Patientenfaktoren.
3. Lagerung & Stabilität
- Formulierung: üblicherweise orale Tabletten.
- Lagerbedingungen: In der Regel bei Raumtemperatur lagern (herstellerspezifisch häufig 15–30 °C), geschützt vor Feuchtigkeit und direktem Licht; in der Originalverpackung aufbewahren. Vor Frost schützen.
- Haltbarkeit: Festdosisformulierungen (Tabletten) sind unter normalen Lagerbedingungen über die auf dem Packungsbeipackzettel angegebene Haltbarkeitsdauer stabil. Exakte Verfallsdaten sind der Produktkennzeichnung zu entnehmen.
- Stabilität in Zubereitungen: In der festen galenischen Form als Tablette ist Exemestan chemisch stabil. Für extemporane oralen Suspensionen/Flüssigformulierungen liegen eingeschränkte Stabilitätsdaten vor; solche Zubereitungen sollten nur nach validierter Rezeptur und mit spezifiziertem Verfallsdatum hergestellt werden.
- Entsorgung: Nicht verwendete Arzneimittel gemäß lokalen Vorschriften entsorgen; nicht über Haushaltsabfall oder Abwasser entsorgen.
Empfehlung: Für präzise Lagerungs‑ und Stabilitätsangaben sind die Angaben des jeweiligen Herstellers (Zulassungsdossier, Packungsbeilage) und nationale Arzneibuchvorschriften verbindlich.
4. Allgemeine Informationen (Medizinische Anwendungen)
- Indikationen (kürzefassend, klinisch): Exemestan wird hauptsächlich zur Behandlung von hormonabhängigem (estrogenrezeptorpositivem) Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen eingesetzt. Anwendungsgebiete umfassen:
- Adjuvante Therapie bei hormonrezeptorpositivem frühem Brustkrebs (als Initialtherapie oder als Sequenztherapie nach bzw. nach Umstellung von Tamoxifen, gemäß Zulassung und Leitlinien).
- Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem hormonabhängigem Brustkrebs nach Versagen oder Nicht‑Eignung für antiöstrogene Therapien (z. B. Tamoxifen).
- Therapieziel: Reduktion östrogenvermittelter Tumorprogression durch Suppression der peripheren Östrogensynthese, Verbesserung krankheitsfreier Überlebensraten und Verzögerung des Progresses in entsprechend indizierten Situationen.
- Patientenkreis: Postmenopausale Frauen mit östrogenrezeptorpositivem Brustkrebs. Prämenopausale Patientinnen benötigen in der Regel zusätzlich eine Ovarialfunktionunterdrückung, damit ein Aromatasehemmer wirksam ist; spezifische Indikationsstellung und Management müssen individuell erfolgen.
- Klinische Hinweise: Vor Therapiebeginn sollten Knochenstatus und Frakturrisiko bewertet werden; während der Behandlung regelmäßige Kontrolle der Knochendichte, Lipidprofile und klinische Überwachung auf typische Nebenwirkungen empfohlen. Kontraindikationen, Wechselwirkungen und spezielle Vorsichtsmaßnahmen sind der aktuellen Fach- und Gebrauchsinformation zu entnehmen.
Quellenhinweis: Die Angaben beruhen auf pharmakologischen Grunddaten und klinischen Zulassungsinformationen zu Exemestan/Aromasin. Für therapeutische Entscheidungen sind jeweils die aktuellen Fachinformationen, Leitlinien und klinischen Studiendaten sowie die individuelle Patientensituation maßgeblich.
