Arimidex | Aromatasehemmer | Unique Pharma

Chemisches Profil (Molekularstruktur, Halbwertszeit)

• Handelsname: Arimidex
• Wirkstoffname (INN): Anastrozol
• Chemische Bezeichnung (IUPAC): 2,2'-(5-(1H-1,2,4-Triazol-1-ylmethyl)-1,3-phenylendiyl)bis(2-methylpropanenitril)
  (häufige Darstellung in der Literatur)
• Summenformel: C17H19N5
• Molare Masse: ca. 293,4 g·mol−1
• CAS-Nummer: 120511-73-1
• Chemische Klasse: nichtsteroidales Triazol-Derivat; aromatasehemmender Wirkstoff
• Struktur: Anastrozol enthält einen aromatischen 1,3-Phenylkern mit daran substituiertem 1,2,4‑Triazol‑Rest; das Molekül ist formal ein nichtsteroidaler, reversibler Aromataseinhibitor.
• Physikochemische Eigenschaften: lipophil-mäßig, mäßig wasserunlöslich; logP im moderaten Bereich (klinisch gut oral verfügbar).
• Pharmakokinetische Kennzahl – Eliminationshalbwertszeit: ungefähr 40–50 Stunden (variabel je nach Individuum). Aufgrund dieser Halbwertszeit genügt in der Regel eine einmal tägliche orale Anwendung zur Erhaltung therapeutisch stabiler Plasmakonzentrationen.

Klinische Pharmakologie (Wirkmechanismus)

• Wirkmechanismus: Anastrozol ist ein reversibler, nichtsteroidaler kompetitiver Inhibitor des Enzyms Aromatase (CYP19). Aromatase katalysiert die Umwandlung von Androgenen (z. B. Androstendion, Testosteron) in Östrogene (Estron, Estradiol). Durch Hemmung der Aromatase wird die periphere und intratumorale Östrogenproduktion – insbesondere bei postmenopausalen Patientinnen, bei denen die Ovarien keine wesentliche Östrogenquelle mehr darstellen – signifikant reduziert.
• Pharmakodynamik: Die Hemmung der Östrogenbiosynthese führt zu einer raschen und anhaltenden Senkung von Serumestradiol- und Estronspiegeln sowie zu einer verminderten östrogenabhängigen Tumorzellproliferation bei hormonsensitiven Mammakarzinomen.
• Pharmakokinetik (kurze Zusammenfassung):
  • Resorption: Gute orale Bioverfügbarkeit; Tmax typischerweise ~2 Stunden nach Einnahme.
  • Verteilung: Moderater Plasmaproteinbindung; Verteilungsvolumen mäßig.
  • Metabolismus: Hepatisch metabolisiert über mehrere Reaktionswege (u. a. N‑Dealkylierung, Hydroxylierung, Konjugation).
  • Elimination: Metaboliten werden hauptsächlich renal ausgeschieden; unveränderte Substanz in geringem Anteil.
  • Stationärer Zustand: Bei einmal täglicher Einnahme wird der Steady State üblicherweise innerhalb weniger Tage erreicht.
• Klinische Effekte: Verringerung zirkulierender und tumorassoziierter Östrogenspiegel führt zu Reduktion des Wachstums östrogenabhängiger Mammatumoren und ist Grundlage der therapeutischen Anwendung bei postmenopausalem hormonrezeptorpositivem Brustkrebs.

Lagerung & Stabilität

• Darreichungsform: Üblicherweise Tabletten (1 mg).
• Lagerungsbedingungen (herstellerabhängig; übliche empfohlene Bedingungen):
  • Trocken, vor Licht geschützt, bei Raumtemperatur lagern (typischer Bereich 15–30 °C).
  • In der Originalverpackung/Blisterpackung aufbewahren, um Feuchtigkeits‑ und Lichtschutz zu gewährleisten.
• Stabilität:
  • Vorgegebene Haltbarkeit richtet sich nach Herstellerspezifikation und Chargenprüfung; übliche Verfallsfristen liegen herstellerabhängig in der Größenordnung von 24–36 Monaten. Nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums nicht verwenden.
  • Geöffnete/angebrochene Primärpackungen sollten entsprechend der Packungsbeilage oder lokalen Vorgaben verwendet werden; langfristige Stabilität außerhalb der empfohlenen Lagerbedingungen kann nicht garantiert werden.
• Entsorgung: Arzneimittelrückstände gemäß lokalen/regionalen Vorschriften entsorgen; nicht in Abfluss oder Hausmüll ohne geeignete Maßnahmen.

Allgemeine Informationen (Medizinische Anwendungen)

• Hauptindikationen:
  • Behandlung von hormonrezeptorpositivem (ER- und/oder PR-positivem) frühem Mammakarzinom bei postmenopausalen Frauen als adjuvante Therapie, insbesondere zur Reduktion des Rezidivrisikos nach Operation ± Chemotherapie/Radiotherapie, gemäß zulassungs- und leitlinienabhängigen Vorgaben.
  • Behandlung von hormonrezeptorpositivem metastasiertem Mammakarzinom bei postmenopausalen Frauen als Erstlinientherapie oder nach Versagen anderer hormoneller Therapien, abhängig von Leitlinien und Vorbehandlung.
• Typische Dosierung (orientierend; Therapieplanung durch behandelnden Arzt):
  • Einmal täglich 1 mg oral; Anpassungen je nach klinischem Zustand und Komedikation können erforderlich sein. (Detaillierte Dosierungsangaben sind der jeweiligen Fachinformation und den Leitlinien zu entnehmen.)
• Patientengruppen/Begrenzungen:
  • Hauptsächlich indiziert bei postmenopausalen Patientinnen. Bei prämenopausalen Frauen ist die Wirksamkeit ohne zusätzliche Ovarialfunktion­suppression eingeschränkt; Einsatz nur in Kombination mit geeigneten Maßnahmen zur Ovarialhemmung oder in speziellen klinischen Situationen nach interdisziplinärer Abwägung.
• Kontraindikationen/Hinweise (kurz):
  • Nicht indiziert in der Schwangerschaft; kontraindiziert bei bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder Hilfsstoffe.
  • Vorsicht bzw. Nutzen-Risiko-Abwägung bei signifikanter Leberfunktionsstörung; bei schwerer Leberinsuffizienz individuelle Überwachung erforderlich.
  • Klinische Überwachung (z. B. Knochendichte, Lipidprofil, gynäkologische Kontrolle) nach klinischen Richtlinien, da östrogenreduzierende Therapie zu Nebenwirkungen wie Osteoporose führen kann.
• Klinische Evidenz: Zahlreiche randomisierte Studien und Metaanalysen belegen die Wirksamkeit aromatasehemmender Therapien wie Anastrozol bei der Reduktion von Rezidiven und in bestimmten Situationen beim Gesamtüberleben im Vergleich zu oder im Sequenzgebrauch mit Tamoxifen bei postmenopausalen Patientinnen; Therapieentscheidung sollte leitlinienkonform und individuell erfolgen.

Hinweis: Diese Monographie gibt einen fachlich-technischen Überblick. Für verbindliche Angaben zu Indikationen, Dosierung, Wechselwirkungen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen und spezifischen Lagerbedingungen ist die jeweils gültige Fachinformation des Herstellers sowie aktuelle Leitlinien und regulatorische Vorgaben zu beachten.